Do najcięższych należą nieprawidłowy rozwój płodu, poronienie, przedwczesny poród. Dziecko zaraża się wirusem HSV najczęściej w czasie porodu. Wirus prowadzi do zakażeń skóry, jamy ustnej, płuc, czy oczu noworodka. Jeśli dostanie się do krwi, może dotrzeć do mózgu i innych narządów.
U noworodków opryszczka najczęściej przyjmuje trzy postacie: rozsianą (atakującą wiele narządów, szczególnie płuca i wątrobę), zlokalizowaną w ośrodkowym układzie nerwowym, występującą na skórze, błonach śluzowych jamy ustnej i spojówkach. Wszystkie te postaci mogą występować jednocześnie. Ciężko jest rozpoznać zakażenie, gdy objawy nie występują na skórze dziecka. Jest to bardzo niebezpieczny przypadek. Dlatego, gdy tylko pojawiają się objawy ciężkiego zakażenia lub „sepsy”, a nie stwierdza się przy tym wzrostu bakterii, należy koniecznie wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia rozsianej postaci zakażenia wirusem opryszczki. Pamiętajmy, że zbyt późno rozpoznana infekcja może doprowadzić do powikłań, a nawet śmierci dziecka!